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【证据】益生菌治疗儿童急性感染性腹泻

发布日期:2018-06-12来源: 复旦大学循证护理中心发布人:感控雏鹰

作者

钟婕,傅亮,周英凤

临床问题

有关益生菌对儿童急性感染性腹泻治疗效果的最佳证据有哪些?

相关背景

WHO将腹泻定义为24小时内出现3次及以上的稀薄或水样便,当腹泻发生原因为病毒或细菌感染时,称为感染性腹泻1。感染性腹泻每年造成数百万人死亡,尤其是在中低收入国家,而大部分急性感染性腹泻发生在五岁以下的儿童1,2。轮状病毒是导致儿童严重性及致死性感染性腹泻的主要原因1,2。益生菌是指给予一定数量的、能够对宿主健康产生有益作用的活的微生物1。据文献报告,益生菌能够通过占据营养性或连接性位点、酸化肠道内容物、产生多种化学物质、以及提高某些免疫物质的分泌量等方式来对抗肠道病原体1,2。同时,尚无文献报道益生菌有任何严重的毒副反应1,2。益生菌作为药物在临床上应用日益广泛,目前国内使用的益生菌有20余种,主要有双歧杆菌、乳杆菌、酪酸梭菌、布拉酵母菌、肠球菌、地衣芽孢杆菌和蜡样芽孢杆菌等,尽管使用的细菌种类与国外相同,但是菌株绝大多数与国外不同,因此在应用来自国外的证据时应当谨慎考虑。

检索策略

本次证据总结以“acute infectious diarrhea, infectious diarrhea, acute diarrhea, probiotic”和“急性感染性腹泻、感染性腹泻、急性腹泻、益生菌”为关键词,检索了Cochrane图书馆、Joanna Briggs循证卫生保健国际合作中心图书馆、PubMed、中国知网(CNKI),检索年限为从建库至2017年12月,限定循证指南、系统评价、证据总结。最终纳入1篇中国的专家共识指南3和1篇国外的证据总结4。指南质量评价结果见附件1,证据等级系统见附件2。

 证据描述 

一篇系统评价报道了益生菌对成人及儿童急性感染性腹泻的治疗效果,纳入的研究评价了多菌株益生菌的效果,其中有关乳酸菌和双歧杆菌的研究数量最多。定量分析结果表明,益生菌显著缩短了急性腹泻的持续时间,但是纳入研究结果之间存在显著的异质性。但总体上,益生菌组和对照组相比,急性腹泻的持续时间缩短,急性腹泻开始后第3天及第6天的腹泻次数均减少。有研究纳入轮状病毒感染所致的急性腹泻儿童作为研究对象,益生菌组和对照组相比,24小时后发生水样便儿童的数量减少1。(Level 1) 

一篇系统评价报道了布拉酵母菌治疗急性感染性腹泻的效果,结果表明布拉酵母菌能够显著缩短腹泻持续时间达24小时以及缩短住院时间达20小时。布拉酵母菌能够缩短急性腹泻初始阶段水样便的持续时间,能够减少急性腹泻开始后第2天、第3天及第4天的腹泻次数。布拉酵母菌的使用剂量从250mg到750mg不等2。(Level 1)

一项随机对照试验评价了鼠李糖乳杆菌(LGG)在隐孢子菌感染儿童(82名)及轮状病毒感染儿童(42名)中提升胃肠道功能及免疫功能、改善临床结局的效果。在轮状病毒感染儿童中,益生菌组和安慰剂组相比,腹泻持续时间显著缩短,使用益生菌组儿童体内IgG水平明显升高。在隐孢子菌感染儿童中,益生菌组与安慰剂组相比,胃肠道渗透功能明显提高5。(Level 1)

一项随机对照试验评价了补充益生菌与口服补液溶液及锌剂作为常规治疗对印尼儿童急性感染性腹泻的治疗效果。研究者将食物中分别添加鼠李糖乳杆菌(R0011, cfu1.9×109)和嗜酸乳杆菌(R0052, cfu0.1×109)作为两组干预组,常规治疗并添加安慰剂作为对照组。研究结果表明,补充益生菌组与常规治疗组相比,并未缩短急性感染性腹泻的持续时间6。(Level 1)

一项随机对照试验评估了3种联合益生菌(包括马铃薯杆菌、丁酸梭菌、粪肠球菌)对儿童(年龄从3个月到14岁)急性感染性胃肠炎的治疗效果。将研究对象根据所感染的不同病毒或细菌进行分组(48名为沙门氏菌,42名为轮状病毒,69名感染源不明),益生菌组与对照组相比,腹泻持续时间均显著缩短,在3天的联合益生菌使用期间,益生菌组发生严重腹泻的儿童人数明显减少7。(Level 1)

 中国益生菌儿科临床应用循证指南指出,儿童急性腹泻的主要治疗原则是预防和治疗脱水、继续进食以及合理使用药物等,使用益生菌可以缩短腹泻病程,减少住院时间6。推荐使用布拉酵母菌散、双歧杆菌三联活菌散、双歧杆菌四联活菌片、枯草杆菌二联活菌颗粒、酪酸梭菌散剂、酪酸梭菌二联活菌散、地衣芽孢杆菌活菌颗粒、复合乳酸菌胶囊、双歧杆菌乳杆菌三联活菌片和双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊3。(Level 5)

 中国益生菌儿科临床应用循证指南中关于益生菌与抗生素使用的建议指出:益生菌为活的微生物,应避免与抗生素同时服用。若需同时应用抗生素,应加大益生菌剂量或错开服药时间,最好间隔2~3小时以上。布拉酵母菌、酪酸梭菌和芽孢杆菌制剂对抗生素不敏感,可以与抗生素同时使用3。(Level 5)

中国益生菌儿科临床应用循证指南中关于益生菌安全问题的建议指出:迄今为止全球范围内没有益生菌引起严重毒副反应的报道,国内尚未见到使用益生菌引起感染和传播耐药的报道。对益生菌对新生儿特别是早产低体重儿的安全性,国内文献(28~36周,出生体重1000~2400g)几乎没有明确提及副反应。国外对此意见不一,欧洲儿童胃肠及营养协会认为,没有足够证据支持在早产儿使用益生菌是安全的,但西班牙肠道喂养实践指南则指出,益生菌对极低出生体重早产儿(32周,出生体重1150g)不仅有疗效而且是安全的3。(Level 5)

实践推荐

推荐在补液治疗过程中添加益生菌,以降低急性感染性腹泻的持续时间及严重程度,尤其是儿童及婴儿。(Grade B)

 推荐布拉酵母菌作为儿童及婴儿急性感染性腹泻的治疗用药,以降低腹泻的持续时间及严重度。(Grade A)

避免益生菌与抗生素同时使用,若需同时应用抗生素,应加大益生菌剂量或错开服药时间,最好间隔2~3小时以上。(Grade B)

适用性说明

本证据来自于国内外循证资源,在应用该证据时,应考虑具体的临床情境、专业判断和患者意愿,做出最佳决策。若需获取更加详细的信息,请与作者联系。

参考文献

1. Allen SJ, Martinez EG, Gregorio GV, Dans LF. Probiotics for treating acute infectious diarrhea. Cochrane Database Syst Rev. 2010; 11.

2. Dinleyici EC, Eren M, Ozen M, Yargic ZA, Vandenplas Y. Effectiveness and safety of Saccharomyces boulardii for acute infectious diarrhea. Expert Opin Biol Ther. 2012 Apr; 12(4):395-410.

3. 中华预防医学会微生态学分会儿科学组.益生菌儿科临床应用循证指南[J].中国实用儿科杂志,2017,32(2):81-90. 

4. Dr Kyawt Kyawt Swe, PhD, MNSc, BNSc, Dip Med Edu. Evidence Summary. Diarrhea (Acute Infectious): Probiotics. The Joanna Briggs Institute EBP Database, JBI@Ovid. 2016; JBI10043. 

5. Sindhu KNC, Sowmyanarayanan TV, Paul A, Babji S, Ajjampur SSR, Priyadarshini S, et al. Immune response and intestinal permeability in children with acute gastroenteritis treated with lactobacillus rhamnosus GG: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Clin Infect Dis. 2014; 58(8): 1107-15.

6. Hegar B, Waspada IMI, Gunardi H, Vandenplas Y. A Double Blind Randomized Trial Showing Probiotics to be Ineffective in Acute Diarrhea in Indonesian Children. Indian J Pediatr. 2015; 82(5): 410-4.

7. Huang YF, Liu PY, Chen YY, Nong BR, Huang IF, Hsieh KS, et al. Three-combination probiotics therapy in children with salmonella and rotavirus gastroenteritis. J Clin Gastroenterol. 2014; 48(1): 37-42.

附录

此篇证据总结附录可查询复旦大学循证护理数据库(http://nursing.ebn.fudan.edu.cn/)“循证实践资源区-证据总结-【证据】益生菌治疗儿童急性感染性腹泻”。(http://nursing.ebn.fudan.edu.cn/Upfile/OtherInfo/2018/6/201806120707346459_1.pdf)