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抗多重耐药菌感染有妙招:老药新用

发布日期:2018-10-11来源: SIFIC感染科普笔记发布人:王小虾

讲者:王明贵

整理:袁燕亭(淄博市精神卫生中心

责编:米宏霏   吴怀英

来源:2018年全国感控与耐药感染大会

 

前言

细菌耐药性已成为影响人类健康的主要威胁之一。广泛耐药(XDR)和全耐药(PDR)细菌感染多发生于患有严重基础疾病、免疫缺陷及或长期使用广谱抗菌药物的患者,临床预后差,缺乏有效的治疗药物,是当前细菌感染领域最为棘手的问题。面对此难题,我们真的束手无策吗?在2018年全国感控与耐药感染大会上,复旦大学附属华山医院抗生素研究所王明贵所长为大家分享《抗菌药物的老药新用》,对治疗XDR/PDR耐药革兰阴性菌感染的临床需求带来了一丝曙光。


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一、老药新用的原因


自1980年以来,新型抗菌药物研发缓慢及审批严格,临床MDR、XDR的增加导致临床无药可用,如产ESBLs菌株的检出率居高不下、肺炎克雷伯杆菌对碳青霉烯类耐药率呈上升趋势、不动杆菌对各种常用抗菌药物的耐药率呈上升趋势、维持在高水平等。因此,探索基于现有药物的有效抗感染治疗方案,能够成为当下困局的突破点之一。


二、老药新用的品种


主要包括:多粘菌素类、磷霉素、复方磺胺甲噁唑、米诺环素与多西环素、呋喃妥因。


(一)多粘菌素类Polymyxins

主要品种包括多黏菌素B(PolymyxinB)和多黏菌素E(黏菌素,colistin),于1950年代上市、投入使用已60余年。国外文献资料显示,自2006年以来多黏菌素类应用量逐年增加。欧洲主要用多黏菌素E,美国用多黏菌素B。目前我国多黏菌素E还未上市,临床使用的是多粘菌素B。


多项研究表明,多粘菌素对革兰阴性菌(如鲍曼、铜绿、肠杆菌科等)具有优良的体外抗菌活性。其不良反应主要表现为肾毒性和神经毒性。缺乏常用PK参数。

适应证:XDR、PDR耐药革兰氏阴性菌引起的各类感染的联合用药。


1、多粘菌素E甲磺酸盐(CMS)与多粘菌素B的比较

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2、多粘菌素的给药剂量

  • 多粘菌素E:

    每天2.5mg/kg-5mg/kg(按基质CBA,colistin base activity计),分2-4次静滴。每日剂量不超过900万U(欧洲)或CBA 300mg(5mg/kg)(美国)。近年推荐剂量的上限明显增加,在用药时应注意观察不良反应发生情况。

  • 多粘菌素B:

    每日给药剂量为1.5-2.5mg/kg,分2次静脉滴注。

    局部用药:

  • 多粘菌素E基质(CBA)30-60mg(100-200万U)溶于3-4ml生理盐水中每天2-3次雾化吸入,联合全身用药治疗XDR耐药菌肺部感染。

    脑室内给药,多粘菌素E 12.5万U(4.75mgCBA)qd或多粘菌素B 5mg qd* 3天,3天过后qod。


3、多粘菌素的剂量单位换算

多粘菌素的剂量单位有mg和国际单位两种。北美、南美及澳大利亚两种都使用,欧洲、印度只使用国际单位。

  • 多粘菌素E:多粘菌素E基质(CBA)30mg相当于多粘菌素E甲磺酸盐(CMS)80mg(为避免不同标准间换算造成的差错,不推荐继续使用CMS),相当于多粘菌素E100万U即:100万国际单位≈30mg   CBA≈80mgCMS。

  • 多粘菌素B:1mg/kg=1万U/kg。


4、使用多粘菌素的注意事项

  • 单用多粘菌素治疗CRE感染效果较差,失败率高于40%,应与其他抗菌药联合应用。

  • 在美国,以多粘菌素CBA标示,而不是前药CMS。剂型为150mg/瓶=500万U,其他国家一般每支为50万U。配药时应注意美国与欧洲医生医嘱的开具内容(是CBA还是CMS),避免换算出错而对患者造成不可挽回的损失!

  • 多粘菌素的肾毒性是确定的,而其大小是有争议的,通常认为多粘菌素E肾毒性低,但也有报道,多粘菌素E对肾功能的影响高于多粘菌素B。因此,在何种临床情况下,需要特别注意肾毒性值得探讨。

 

(二)其他药物

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(三)广泛耐药(XDR)的各种革兰阴性菌感染的治疗方案推荐


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小结

王明贵教授言简意赅地讲述了抗菌药物老药新用的临床背景、各种老药的特点及适应征,并给出了治疗XDR/PDR革兰阴性菌感染的治疗方案,详解了感染治疗两药联合、三药联合的具体方案,为临床规范诊疗提供用药依据,为XDR/PDR革兰阴性菌感染患者带来福音。