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高毒力肺炎克雷伯菌在中国高度流行:地区分布、临床特征及耐药机制研究

发布日期:2018-08-17来源:江苏感控之窗 发布人:明丫头

翻译:薛佳殷;审核:郑伟 宋舸

编者按:

近十年世界各地都有高毒力肺炎克雷伯菌(hvKP)检出率日益升高的报道,hvKP也因其可以导致既往体健的年轻人发生转移性脓肿而受到关注。体外实验中高粘液表型是识别hvKP的重要特征之一,但高粘液表型和毒力之间的关系仍存在争议。因此不能只靠拉丝实验识别hvKP。为了减少主观识别方法的误差和系统的调查中国hvKP的流行情况,下文描述了中国hvKP的临床特点,分子特征和耐药情况,为之后hvKP的防控工作打下基础。

传统定义将高粘液表型的肺炎克雷伯菌定义为高毒力肺炎克雷伯菌(hvKP),但关于基因型的研究数据有限。耐药性hvKP虽然被越来越多报道,但尚未被系统地研究。本次研究历时5个月,从2013年2月到7月在中国的10个城市收集肺炎克雷伯菌,感染部位包括血流感染,医院获得性肺炎和腹腔感染,收集感染者的临床数据,对所有的肺炎克雷伯菌分离株进行了药敏试验、拉丝试验、超广谱β-内酰胺酶(ESBL)基因检测、荚膜血清型、毒力基因谱和多位点序列分型的检测。hvKP是通过毒力基因aerobactin检测来判断。230株肺炎克雷伯菌中,37.8%株为hvKP。hvKP不同城市流行情况不同,武汉最高(73.9%),浙江最低(8.3%)。高黏度和K1、K2、K20和RMPA基因的存在与hvKP密切相关(P<0.001)。hvKP引起肝脓肿(P=0.026)、脓毒症(P=0.038)和侵袭性感染(P=0.043)的发生率较高。多因素分析结果显示癌症(OR=2.285)和糖尿病(OR=2.256)是与hvKP感染相关的独立危险因素。重要的是,12.6%的hvKP菌株产ESBLs,并且大多数携带BLACTX-M基因。中性粒细胞减少症患者(37.5% Vs 5.6%;P=0.020),有全身类固醇治疗史(37.5% Vs 5.6%;P=0.020)的患者,未采取联合治疗(62.5% Vs 16.7%;P=0.009)患者是感染产ESBLs hvKP的易感人群。中国hvKP高度流行,地理分布不均。产ESBLs高毒力肺炎克雷伯菌是近年来新出现的超级细菌,因此迫切需要提高防范意识,尤其是对于接受联合治疗的免疫受损患者。

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图1 中国hvKP感染病例的地理分布,hvKP感染率为8.33%~73.91%,地理分布多样。毒力相关的ST型(包括ST23、ST65和ST46)和耐药相关ST型(包括ST11和ST437)在不同城市间分布不同。用PCR法测定AGRP阳性株HVKP。230株(37.8%)分离株中有87株为hvKP。hvKP感染率为8.33%~73.9%。其中武汉率最高,浙江最低。

表1 hvKP分离株的生物学特性及临床特征

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a毒力基因检测阳性则为hvKP,毒力检测阴性则为cKP,黑体表示有统计学意义b中性粒细胞计数<500cells/μl。

c侵袭性感染包括肝脓肿和脑膜炎。

表1显示了hvKP感染患者的基线特征。与cKP组相比,hvKP组患有癌症(33.8%:18.8%;P= 0.02)和糖尿病(27.5%:14.7%;P=0.03)的基础疾病人数较多。hvKP组肝脓肿(11.5%:3.5%;P 0.026)、脓毒症(49.4%:35%;P= 0.038)和侵袭性感染(12.6%:4.9%;P =0.043)发生率较高,有显著差异。另外,在过去90天内有住院史(25%:45.3%;P=0.004)和在ICU内发生医院感染(13.8%:26.9%;P=0.033)的患者更有可能发生cKP感染。cKP的抗菌素耐药性率显著高于hvKP菌株。72株菌株产ESBLs(72/230;31.3%),hvKP组少于cKP(12.6%比42.7%;P<0.001)。在87株hvKP菌株中,12.6%株(11/87)产ESBLs,1株产ESBLs对碳青霉烯类抗生素耐药。

表2 hvKP感染影响因素的回归分析

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aCI,置信区间

表2 单因素回归分析显示,癌症(OR=1.963)和糖尿病(OR=2.086)与hvKP感染相关,有统计学意义。通过多变量分析显示,癌症(OR=2.285)和糖尿病(OR=2.256)是与hvKP感染相关的独立危险因素,而住院≤90天(OR=0.345)和ICU感染发生率(OR=0.412)是hvKP的独立保护因素。

表3 产ESBL肺炎克雷伯菌分离株的临床及微生物学特性

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表3 根据患者编号定义11株产ESBL的hvKP菌株。对11例患者的人口学、毒力相关特征和临床特征进行总结。共有6例患者发生败血症或菌血症,其中大部分菌株是从血液样本中分离出来的。所有这些菌株都含有CTX-M、SUV和TEM内酰胺酶,同时它们中的大多数都有一个或两个编码ESBL的基因。

参考文献

Zhang Y, Zhao C, Qi W, et al. High Prevalence of Hypervirulent Klebsiella pneumoniae Infection in China: Geographic Distribution, Clinical Characteristics, and Antimicrobial Resistance[J]. Antimicrobial Agents & Chemotherapy, 2016, 60(10):6115.