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“粘液株”是个什么鬼?

发布日期:2018-06-20来源:SIFIC感染官微发布人:朱迪

“粘液株”是个什么鬼?

 

作者:叶丹 成都市龙泉驿区第一人民医院检验科

审稿:王静  天水市第一人民医院

 

 

叮铃铃……叮铃铃……

微生物室的电话急促的响了起来

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……

最近,经常接到临床科室对“粘液株”疑问的电话,简单来说粘液株就是生物膜体外表现形式,造成生物膜感染的病原菌在培养基上往往以粘液株的形式出现。

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然而,不是所有生物膜感染都能分离出粘液性病原菌。今天我们再来了解下关于“生物膜”知识。

首先复习下关于生物膜的几个知识点

生物膜,也叫生物被膜,是指附着于有生命或无生命物体表面被细菌胞外大分子包裹的有组织的细菌群体。

1985年,Costerton首次在医学领域引入“生物被膜”一词。生物膜中存在各种主要的生物大分子如蛋白质、多糖、肽聚糖、脂和磷脂等物质。

有生物膜的细菌通常对抗生素不敏感,也不易被宿主免疫机制清除。

生物膜的形成是一个动态过程,包括细菌起始粘附、微菌落的形成和细胞外多聚基质的包裹等阶段。

关于生物膜必须了解的几个问题?

一、  哪些细菌容易产生生物膜?

    几乎所有细菌都可能形成生物膜,但以革兰阴性菌比较常见,临床常见的有铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌等。

二、我们最关心的医疗环境中哪些地方易出现生物膜?

呼吸机管路、导管、胃肠镜、纤维支气管镜、导尿管、有腔隙的医疗器械和骨科植入物等容易出现生物膜。有研究显示[1],在密闭的ICU环境表面,即便是经过含氯消毒剂终末消毒处理,仍然存在含多重耐药菌生物膜。医疗器械一旦形成生物膜将会增加患者间交叉感染的几率。因此,防止生物膜的形成成为预防医院感染的重要手段。

三、生物膜这么容易形成,出现的地方又这么多,它有没有危害呢?

1、生物膜对细菌耐药性的影响

生物膜具有极强的耐药性及免疫逃避性,是造成临床慢性感染的主要原因之一。生物膜的耐药机制:(1)弥散屏障:独特的三维结构阻挡抗菌药物的渗透,药物浓度达不到杀菌浓度,作为保护屏障表现出耐药性。(2)微生物梯度:生物膜中的营养成分、代谢产物浓度、渗透压和氧浓度等,由外向内呈梯度下降;生物膜内部的细菌处于低代谢或休眠状态,生长缓慢或停止,对药物的敏感性也下降。(3)生物膜产生后,细菌可表达一些特殊的、具有保护性的生物表型,从而导致耐药;有研究发现,成熟生物膜中PA的抗菌药物最低抑菌浓度比悬浮菌高1000-2000倍。

2、生物膜感染对人体的影响

生物膜感染通常在抗生素治疗周期后显示复发症状。目前研究认为,生物膜内的细菌存在程序化脱离的自然模式,浮游细菌从生物膜释放,进入机体血液,导致反复感染,生物膜可以充当急性感染的“中枢”。其次生物膜中的藻酸盐具有抗原性,刺激机体产生抗体,在体内形成免疫复合物,造成机体免疫损伤。

四、生物膜的危害这么大,我们该如何防止生物膜的出现呢?

1、及时清洁,在生物膜形成前做好清洁消毒工作,减少细菌的表面定植。没有细菌粘附,生物膜就难以形成,

2、合理使用抗菌药物,避免低浓度无效刺激或者是选择性耐药菌产生。

3、使用有效的清洗剂按标准流程对医疗器械进行清洗。有资料显示,使用含酶的清洗剂可以有效分解糖类、蛋白类物质,阻碍器械表面生物膜的形成。

 五、万一我们的预防措施不到位,出现生物膜了,该如何治疗生物膜细菌感染呢?

铜绿假单胞菌(PA)生物膜感染在临床慢性感染特别是呼吸道感染尤为常见,近年来对PA治疗研究报道文献也层出不穷:

1、联合用药:氨基糖苷类联用大环内酯类,氨基糖苷类联用磷霉素,氨基糖苷类联用多粘菌素类,氨基糖苷类联用β内酰胺类(协同作用不明显)【2】

2、联合使用吸入低剂量一氧化氮NO可以明显减少铜绿假单胞菌生物膜的形成【3】

3、美洛昔康可明显抑制铜绿假单胞菌生物膜的形成,与抗菌药物联用有协同作用【4】

4、罗红霉素、阿奇霉素等大环内脂类联合敏感抗生素治疗铜绿假单胞生物膜感染【5】

最后,我们再来学校一下实验室检查生物膜的方法【6】

1、可使用常规光学显微镜和常规染色方法进行观察。

2、共焦激光扫描显微镜和扫描电子显微镜最适合检查活组织生物膜,但在微生物实验室未能普及,故无法常规使用。

3、可采用特异荧光原位杂交探针和荧光显微镜鉴别生物膜中的微生物。

4、PCR技术无法区分浮游细菌和生物膜中生长的细菌。

 

参考文献

【1】H. Hu , K.Joh.et al.Intensive care unit environmental surfaces arecontaminated by multidrug-resistant bacteria in biofilms:combined results of conventional culture,pyrosequencing, scanning electron microscopy, and confocal laser microscopy[J].Journal of Hospital Infection 91 (2015) 35-44.

【2】佘鹏飞,陈丽华等。抗菌药物联合治疗铜绿假单胞菌生物膜感染的研究进展: 临床检验杂志, 2014,32(12):931-933

【3】Low-Dose Nitric Oxide as Targeted Anti-biofilm Adjunctive Therapy to Treat Chronic Pseudomonas aeruginosa Infection in Cystic Fibrosis. Mol Ther. 2017; 24. pii: S1525-0016(17)30305-2.

【4】Pengfei She, Yangxia Wang, et al., Meloxicam inhibits biofilm formation and enhances antimicrobial agents efficacy by Pseudomonas aeruginosa. Microbiologyopen. 2018 Feb; 7(1): e00545. doi: 10.1002/mbo3.545

【5】万珍艳,等。大环内脂类药物治疗铜绿假单胞菌慢性感染机制的研究进展: 中国抗生素杂志 ,2008,33(5):265-268

【6】H?iby N, Bjarnsholt T, Moser C, et al.ESCMID guideline for the diagnosis and treatment of biofilm infections 2014. Clin MicrobiolInfect. 2015 May; 21 Suppl 1: S1-25.