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达托霉素联用他汀 肌病风险不容忽视!

发布日期:2018-12-17来源:环球医学发布人:梦缘徽州

众所周知,肌病是他汀治疗的不良反应之一。据悉,2%~14%的患者具有达托霉素相关肌病。2018年10月,发表在《Clin Infect Dis》的一项单中心、回顾性、配对病例对照风险因素分析调查了,合并使用他汀对达托霉素相关肌病风险的影响。

背景:2%~14%的患者具有达托霉素相关肌病,横纹肌溶解症是一种已知的不良反应。虽然达托霉素相关肌病的风险因素未很好定义,但推荐监测肌酸磷酸激酶(CPK)和暂时停止3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(即他汀)的给药。

方法:研究人员于2004~2015年对成年和儿童患者进行了一项单中心、回顾性、配对病例对照风险因素分析。达托霉素治疗期间发生肌病(定义为CPK值高于正常值上限)的患者与具有至少相同治疗时间的非肌病对照根据1:1的比例匹配。使用多变量条件逻辑回归,确定与肌病独立相关的风险因素。在横纹肌溶解症患者中进行了二次分析,横纹肌溶解症的定义为CPK值≥10倍正常值上限。

结果:评估的3042名患者中,128人(4.2%)具有达托霉素相关的肌病,其中的25人(0.8%)具有横纹肌溶解症;121/128人(95%)为成人,CPK升高前平均治疗时间为16.7天(范围,1~58天)。多变量分析中,深度脓肿治疗(OR,2.80;P=0.03)、联用抗组胺药(3.50;P=0.03)和联用他汀(2.60;P=0.03)是肌病的独立风险因素。肥胖(OR,3.28;P=0.03)和联用他汀(4.67;P=0.03)是横纹肌溶解症的独立风险因素,高龄与风险降低相关(0.97;P=0.05)。

结论:他汀与达托霉素联用与肌病和横纹肌溶解症独立相关。这是提供强烈证据支持该相关性的首个研究。联用期间,研究人员建议每周两次监测CPK,并考虑暂停他汀。

英文链接:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29668884

(选题审校:谈志远 编辑:常路)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)