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Lancet:奥司他韦、金刚烷胺与利巴韦林联合治疗流感,是否可以更有效?

发布日期:2017-12-29来源:医脉通发布人:感控雏鹰

虽然疫苗接种一直长期实施,并且有多种抗病毒药物,但流感仍对社会经济和人民健康产生巨大影响。临床前资料显示,与奥司他韦单药治疗相比,联合使用抗病毒药能够更有效地治疗流感。

研究者进行了一项随机双盲多中心2期临床试验,奥司他韦、金刚烷胺和利巴韦林联合治疗vs奥司他韦及匹配安慰剂单药治疗流感的效果。美国、泰国、墨西哥、阿根廷和澳大利亚的50个中心的医学中心门诊、急诊及私人医生诊所参与此研究。纳入的流感患者年龄至少18岁,有并发症风险。根据在线计算机生成随机系统,患者随机(1:1)分组,分别使用奥司他韦 (75 mg),金刚烷胺(100 mg)及利巴韦林(600 mg)联合治疗,或口服奥司他韦单药每日两次,疗程5天,对受试者随访28天。盲法治疗对患者及医务人员进行隐藏。

主要研究终点为第3天时鼻咽拭子PCR检测的有病毒的受试者比例,接受评估的受试者随机分组,基线鼻咽标本经中心实验室确诊为流感病毒感染,且接受至少一剂研究药物。对意向治疗人群进行安全性评估。

结果

2011年3月1日至2016年4月29日,633名患者接受接受抗病毒药物联合治疗(n = 316)或单药治疗(n = 317)。7例患者从分析中排除:3例未正确随机分组,3例退出研究,1例失访。主要分析纳入394例患者,排除先导期的47例患者,未确诊流感的172例患者,以及未能得到终点标本的13例患者。

联合用药组的200例患者中80例(40.0%)及单药治疗组194例患者中的97例(50.0%)在第3天时可检测到病毒(平均差异 10.0,95% CI 0.2–19.8, p=0.046)。最常见的不良事件为胃肠道相关异常,主要为恶心(联合用药组556次报告不良事件中的65次 [12%] vs 单药治疗组585次报告不良事件中d 63次 [11%]),腹泻(56/556 [10%] vs 64/585 [11%]),以及呕吐(39/556 [7%] vs 23/585 [4%])。

两组间多种临床次要终点无差异,如症状中位持续时间(联合用药组4.5 天 vs 单药治疗组4.0 天;p=0.21)。

研究期间,单药治疗组1例老年患者在随机分组13天后死于心血管功能衰竭,研究者判断与研究干预无关。

与单药治疗相比,尽管联合用药组在第3天时病毒脱落显著减少,但差异与临床获益无关。需要进一步研究以了解病毒学预后有差异时,为何没有临床获益。

文献原文:John, H, Beigel, Yajing, Bao, Joy, Beeler, et, al. Oseltamivir, amantadine, and ribavirin combination antiviral therapy versus oseltamivir monotherapy for the treatment of influenza: a multicentre, double-blind, randomised phase 2 trial[J]. Lancet Infect Dis, 2017, 17: 1255-1265.